Мелекесский район образован в 1928 году, в соответствии с Постановлением Президиума ВЦИК определяющим состав округов, районов и их центры в составе Средневолжской области.
История Мелекесского района берет свое начало во второй половине XVII века, во времена строительства Закамской укрепленной полосы. В этот период появляются многие поселения этих мест. Территория вдоль реки Черемшан сразу же включается в состав Симбирского уезда. В 1708 году вся Россия была разделена на губернии, в связи с чем Симбирский уезд был включен в состав Казанской губернии. А 10 лет спустя были образованы Нижегородская и Астраханская губернии, в которую и вошел Симбирский уезд. А примерно еще через 10 лет вновь возвращен Казанской губернии. В XVIII веке, при Екатерине II Симбирская провинция была преобразована в наместничество, в которое вошли 13 уездов, среди которых был и Ставропольский, в состав которого на тот момент входили земли Черемшана. В 1796 году Симбирское наместничество получило статус губернии. Но в 1851 году была образована Самарская область, и вместе со Ставропольским районом часть современного Мелекесского района отошла к ней. И только в 1919 году уезд был разделен на Ставропольский и Мелекесский. В 1928 году большевиками упразднялись губернии, и Самарская губерния была преобразована в Средневолжскую область, а Мелекесский уезд получил статус Мелекесского района. И лишь 19 января 1943 года была образована Ульяновская область, и Мелекесский район уже окончательно вошел в ее состав. Мелекесс в переводе с чувашского языка — "деревня Мелика".